小鼠十字高架迷宮焦慮抑郁生理藥理研究實(shí)驗(yàn)

小鼠十字高架迷宮焦慮抑郁生理藥理研究實(shí)驗(yàn)

高架十字迷宮具有一對(duì)開(kāi)臂和一對(duì)閉臂，嚙齒類(lèi)動(dòng)物由于嗜暗性會(huì)傾向于在閉臂中活動(dòng)，但出于好奇心和探究性又會(huì)在開(kāi)臂中活動(dòng)，在面對(duì)新奇刺激時(shí)，動(dòng)物同時(shí)產(chǎn)生探究的沖動(dòng)與恐懼，這就造成了探究與回避的沖突行為，從而產(chǎn)生焦慮心理。而抗焦慮藥物能明顯增加進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)與時(shí)間，十字迷宮距離地面較高，相當(dāng)于人站在峭壁上，使實(shí)驗(yàn)對(duì)象產(chǎn)生恐懼和不安心理。高架十字迷宮被廣泛應(yīng)用于新藥開(kāi)發(fā)、篩選、評(píng)價(jià)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、動(dòng)

物心理學(xué)及行為生物學(xué)等多個(gè)學(xué)科的科學(xué)研究和計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)等領(lǐng)域，是醫(yī)學(xué)院校與科研機(jī)構(gòu)開(kāi)展行為學(xué)研究尤其是焦慮抑郁研究的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)。

將實(shí)驗(yàn)大鼠置于迷宮中央，頭朝開(kāi)臂，觀察者距離迷宮中心至少1 m。分別記錄實(shí)驗(yàn)期(通常為5min)內(nèi)大鼠進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的次數(shù)和在兩臂滯留時(shí)間(進(jìn) 出臂標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)嚴(yán)格界定，以四肢全部入臂或兩只前爪出臂為準(zhǔn))。計(jì)算大鼠進(jìn)入開(kāi)臂次數(shù)和在開(kāi)臂滯留時(shí)間分別占總次數(shù)(進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂次數(shù)之和)和總時(shí)間(在開(kāi)臂與閉臂滯留時(shí)間之和)的百分比，以此作為評(píng)價(jià)焦慮的指標(biāo)。通常這二指標(biāo)間呈高度相關(guān)。如果一個(gè)藥物增加動(dòng)物對(duì)開(kāi)臂的偏愛(ài)(即增加進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)和在開(kāi)臂滯留時(shí)間的百分比)，而不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)，則認(rèn)為該藥有抗焦慮作用。類(lèi)似地，如果藥物減少對(duì)開(kāi)臂的偏愛(ài)，同時(shí)又不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)，則認(rèn)為該藥有致焦慮作用。

配置參數(shù)：

總體長(zhǎng)寬高：121*93*90.5cm

閉臂迷宮：50*11*39cm

光電感應(yīng)迷宮：

總體尺寸：124*112*188cm

閉臂迷宮：112*12*40cm

[注意事項(xiàng)]：

(1) 為了提高大鼠入臂總次數(shù)，避免大鼠躲在閉臂，通常將大鼠置于開(kāi)場(chǎng)(openfield）中活動(dòng)5min后再放入迷宮。實(shí)驗(yàn)前5-7d每天撫摸動(dòng)物1 -2min也可減少無(wú)關(guān)應(yīng)激刺激對(duì)本實(shí)驗(yàn)的影響。

(2) 入臂總數(shù)反映動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)活性(locomotoractivity) ，評(píng)價(jià)藥物對(duì)焦慮狀態(tài)的影響應(yīng)該在不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)的前提下進(jìn)行。如果一個(gè)處理以類(lèi)似的方式同時(shí)減少動(dòng)物對(duì)開(kāi)臂的偏愛(ài)和入臂總次數(shù)，那么要確定它是致焦慮作用還是鎮(zhèn)靜作用，就有必要作協(xié)方差分析(analysisofcovariance)。考慮到入臂總次數(shù)與上述兩個(gè)焦慮指標(biāo)有一定的相關(guān)性，Pellow和Lister 建議改用孔板儀(holeboardapparatus)測(cè)量動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)活性，緊接著做迷宮實(shí)驗(yàn)。

(3) 高架十字迷宮具有某些表觀信度(facevalidity) ，動(dòng)物不愿探究迷宮開(kāi)臂可能由于嚙類(lèi)動(dòng)物厭惡空曠區(qū)域和迷宮抬高引起的恐懼二者共同作用的結(jié)果，目前尚不清楚這兩個(gè)因素哪個(gè)在致焦慮中占優(yōu)勢(shì)。

(4) 可使用雄性或雌性大小鼠或者雄性沙土鼠。每只動(dòng)物只檢測(cè)一-次，實(shí)驗(yàn)中跌落動(dòng)物最好淘汰數(shù)據(jù)。若在開(kāi)臂的四周設(shè)置窄凸緣防止跌落，會(huì)降低對(duì)抗焦慮藥評(píng)價(jià)的敏感性。

另有光電感應(yīng)，微電腦自動(dòng)記錄大鼠路徑迷宮，節(jié)約人力，減少人力干擾，讓實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更準(zhǔn)確。